Наследственные болезни

 

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ стали активно изучаться лишь в 20 веке в связи с успехами генетики — науки о наследственности и ее изменчивости. В основе профилактики и лечения наследственных болезней лежит знание закономерностей и механизмов передачи наследственных признаков. В конце 19 — начале 20 веков было установлено, что передача наследственных свойств связана со специальными нитевидными структурами клетки — хромосомами, которые являются носителями генетической информации.

Основным химическим компонентом хромосомы является ДНК — дезоксирибонуклеиновая к-та. Изучение ее строения и свойств позволило понять механизмы и закономерности записи и воспроизведения генетической информации, поэтому ДНК принято рассматривать как материальную основу наследственности.

Изучение хромосом показало, что они оказывают специфическое влияние на развитие и свойства клеток. Участок хромосомы (молекулы ДНК), определяющий какой-либо признак или группу признаков организма, принято называть геном. Совокупность генов организма называют его генотипом. совокупность всех признаков организма, проявляющихся на протяжении жизни,— фенотипом. Место, занимаемое данным геном в хромосоме, получило название локуса .

Зрелые половые клетки отличаются от соматических (клеток тела) тем, что они содержат половинный набор хромосом — по одной из каждой пары и одну половую хромосому — X или Y. В процессе оплодотворения половые клетки сливаются и число хромосом в оплодотворенной яйцеклетке удваивается. Этот механизм обеспечивает передачу потомству генетической информации от обоих родителей.

Наследственные болезни обусловлены, как правило, наследственно закрепленными изменениями генетической информации — мутациями. Мутации могут возникать как в результате действия факторов окружающей среды (ионизирующее излучение, некоторые биологически активные химические соединения), так и спонтанно, т. е. без видимых причин.

Процессы обмена веществ в клетке находятся под двойным контролем. С одной стороны, это нервная и эндокринная регуляция, обеспечивающая согласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку, с другой — сложная система генетического контроля синтеза ферментных белков.

С точки зрения мед. генетики развитие наследственной патологии в результате мутации может быть следствием следующих возможных нарушений:

  1. полной блокады (выключения) синтеза фермента;
  2. снижения активности фермента;
  3. нарушения других систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.

Отсутствие или низкая активность ферментов в большинстве случаев ведут к возникновению наследственных болезней обмена веществ — так называемых энзимопатий. Многие наследственные дефекты обмена веществ сопровождаются развитием болезненных состояний, широко варьирующих по тяжести течения заболевания — от легкого до чрезвычайно тяжелого. Некоторые их них могут протекать даже бессимптомно.

Первые клинические проявления наследственных болезней обмена веществ чаще всего обнаруживаются в раннем детском возрасте. Но нередко наследственная патология клинически впервые проявляется у детей старшего возраста и даже у взрослых.

Одним из наиболее важных методов установления наследственной природы заболевания является генеалогический метод. основанный на составлении и анализе родословных больных.

Наследственные болезни подразделяются на хромосомные и генные болезни (наследственные заболевания обмена веществ, наследственные нарушения иммунитета, болезни с преимущественным поражением эндокринной системы и др.).

Хромосомные болезни характеризуются изменением структуры или числа хромосом. Они встречаются примерно у 1% новорожденных. Грубые аномалии хромосом несовместимы с жизнью и служат частой причиной самопроизвольных абортов, выкидышей и мертворождений.

Различают группы хромосомных болезней, обусловленных аномалиями половых и неполовых хромосом (аутосом). К аномалиям половых хромосом относят, например, синдром Шерешевского — Тернера, при котором на шее и в локтевых сгибах отмечается избыток кожи, она собирается в выраженные крыловидные складки. С возрастом обнаруживается отставание в росте. К периоду полового созревания проявляются признаки полового инфантилизма с задержкой развития вторичных половых признаков и явлениями первичной аменореи. К аномалиям неполовых хромосом относят, например, болезнь Дауна. которая характеризуется своеобразным внешним видом больных; отмечаются неправильная форма черепа, косой разрез глаз, маленькие ушные раковины, диспропорция туловища и конечностей, пальцы короткие, мизинец укорочен и искривлен, тонус мышц снижен. У многих больных наблюдаются порок сердца, нарушение функции желез внутренней секреции, отставание в психическом развитии. Частота рождения ребенка с болезнью Дауна увеличивается с возрастом матери и может достигать 2% и более у 40—50-летних женщин, что, вероятно, связано с нарушением равномерного распределения хромосом при образовании женских половых клеток (яйцеклеток).

Наследственные болезни обмена веществ. В эту группу входят заболевания, связанные с нарушением обмена аминокислот, известно большое количество наследственных болезней обмена аминокислот. Значительное количество жировых веществ содержится в головном мозге поэтому наследственные нарушения жирового обмена часто сопровождаются поражением центральной нервной системы.

С наследственным нарушениием жирового обмена, в частности, связана амавротическая идиотия Тея — Сакса. Это тяжелое заболевание характеризуется прогрессирующим снижением зрения и слабоумием в сочетании с другими неврологическими симптомами. Семейный характер болезни проявляется возникновением идиотии у братьев и сестер, в то время как родители здоровы.

К наследственным болезням, связанным с нарушением обмена углеводов, относят, например, галактоземию. при которой нарушен процесс ферментативного превращения галактозы в глюкозу. В результате галактоза и продукты ее обмена накапливаются в клетках и оказывают повреждающее действие на печень, центральную нервную систему и др. Клинически галактоземия проявляется поносом, рвотой с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой в связи с поражением и увеличением размеров печени, помутнением хрусталика (катаракта), задержкой умственного и физического развития.

К наследственным нарушениям обмена углеводов относится сахарный диабет (см. Диабет сахарный ) и ряд других заболеваний.

Успехи иммунологии и генетики медицинской вызвали бурное развитие нового направления — иммуногенетики. Например, наследственно обусловленные дефекты синтеза специфических белков, определяющих иммунную защиту организма,— так называемых иммуноглобулинов — проявляются снижением сопротивляемости организма микробным инфекциям, что ведет к развитию септических состояний (см. Сепсис ) и хронических заболеваний различных органов и систем.

Наиболее выражено это при болезни Брутона. которая наблюдается только у мальчиков и характеризуется снижением всех фракций иммуноглобулинов. Дети рождаются здоровыми. Повышенная чувствительность к инфекции обнаруживается на 3—4-месяце жизни. Поражаются легкие, среднее, ухо (хронический гнойный отит), желудочно-кишечный тракт. У детей старшего возраста это способствует хроническому течению заболеваний легких (см. Воспаление легких ).

Наследственный дефицит того или иного фермента может стать причиной нарушения продукции гормонов, необходимых для нормальной деятельности организма. Так, кора надпочечников выделяет такие важные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.), регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды — альдостерон и др. с которыми связан водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формирование вторичных половых признаков.

К наследственным болезням надпочечников относится так называемый адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекает этот синдром в тех случаях, когда он сопровождается выраженными нарушениями водно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорная рвота, он теряет в весе. У девочек могут обнаруживаться изменения наружных половых органов, у мальчиков — их пигментация (они становятся более темными).

Хорошо изучены наследственные дефекты биосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы, сопровождающиеся развитием гипотиреоза, нарушением жирового и углеводного обмена.

К наследственным заболеваниям системы крови относится гемофилия она сопровождается повышенной кровоточивостью, обусловленной наследственными дефектами в биосинтезе определенных белков крови, ответственных за ее свертывание. Совершенствование методов биохимического исследования позволило выделить группу заболеваний почек, в развитии которых ведущую роль играют наследственные факторы. Клинический диагноз этих заболеваний весьма затруднен, т. к. по течению они напоминают нефрит или пиелонефрит, их предложено называть нефритоподобными заболеваниями почек (нефропатиями).

Важная роль при этом принадлежит тщательному изучению семейного анамнеза, составлению и анализу родословной. Данные лабораторных исследований характеризуются отсутствием свойственных нефриту признаков — нет отеков или повышения кровяного давления.

Для наследственных нефропатий характерно сочетание изменений почек с пороками развития других органов и систем ребенка (глухота, отставание в умственном развитии, изменения скелета и др.). К этой группе наследственных заболеваний относят также ряд рахитоподобных заболеваний (например, фосфат-диабет), болезней, связанных с повышенным выведением с мочой аминокислот, фосфора и сахара, нарушением обмена цистина, глицина, а также с дефектами в почечных механизмах выведения ионов водорода, что приводит к нарушению равновесия кислот и оснований в организме.

Даже этот далеко не полный перечень указывает на многочисленность наследственных болезней, разнообразие их течения и различный прогноз, что, в свою очередь, требует кропотливой работы врача, изучения семейного анамнеза и целенаправленного, углубленного клинико-лабораторного обследования.

С целью раннего и более широкого распознавания наследственных болезней создается сеть специальных учреждений — медико-генетических консультаций. В их задачу входит выяснение частоты тех или иных наследственных болезней, а также прогноз в отношении потомства, если в семье выявлен ребенок с тем или иным наследственным заболеванием.

Необходимо обследовать детей из семей, где имеется та или иная патология, например, гипертоническая болезнь, аллергические состояния, сахарный диабет, ожирение и т. д. Особенно сложна работа по выявлению наследственных нарушений обмена веществ в случаях, когда и родители, и члены семьи здоровы.

Успехи в ранней диагностике наследственных заболеваний обмена веществ в период, когда имеются лишь небольшие нарушения и заболевание еще не привело к необратимым морфологическим изменениям, способствуют разработке мер лечебного воздействия. Чаще всего это назначение диеты с исключением продуктов, содержащих вещества, которые не переносятся больным. С этой целью создаются также специальные пищевые продукты. Современные достижения медицинской генетики позволяют предупредить многие из наследственных болезней путем научно обоснованных мероприятий. Эти вопросы решаются в медико-генетической консультации.

 



  • На главную